Groupe Médecine personnalisée et pharmacogénomique

Au cours des dernières années, nous avons contribué à plusieurs études qui ont permis d’établir le profil moléculaire de plusieurs types de tumeurs solides, dont le cancer colorectal (CCR) et le cancer du pancréas. La définition de classifications moléculaires a permis de mettre en lumière la diversité des tumeurs du cancer colorectal ou du cancer du pancréas. En ce qui concerne le cancer du poumon, nous étudions l’hétérogénéité des tumeurs à travers le prisme des résultats cliniques. Ces études transcriptomiques sont basées sur des données de masse, qui sont le résultat de l’étude du dialogue entre les cellules tumorales, les cellules stromales et les cellules immunitaires.

Ces études ont ouvert de nouvelles questions que nous étudions actuellement :

  • – quels sont les mécanismes moléculaires qui orchestrent l’émergence et/ou le maintien des différents sous-types d’un cancer donné ?
  • Quel est le degré d’hétérogénéité entre les différentes zones de la tumeur ou entre le site primaire et les différents sites métastatiques ?
  • Comment cette signature évolue-t-elle sous traitement ?
  • Comment substituer à cette signature tissulaire des marqueurs circulants de substitution facilitant le transfert vers la clinique ?
  • Et enfin, en décryptant les différentes voies qui régissent chaque sous-type, comment pouvons-nous améliorer le traitement du CCR ?


Nous abordons ces questions en exploitant plusieurs cohortes de patients auxquelles nous avons accès grâce à nos liens étroits avec divers hôpitaux (HEGP, La Pitié-Salpétrière et autres) ou à notre implication dans différents groupes coopératifs de lutte contre le cancer au niveau national et international (EORTC, FFCD, GERCOR, IFCT) et aussi par notre importante implication dans le SIRIC CARPEM (www.carpem.fr). Comme approche complémentaire, nous développons des tests cellulaires pour mieux comprendre les processus moléculaires et biologiques du développement tumoral.

Protéines Prion

Outre ces études à grande échelle, nous développons des projets axés sur des inducteurs (“drivers”) ou des antagonistes potentiels spécifiques de sous-groupes agressifs de cancer, tels que les microARN de la famille miR-200 dans le cancer du poumon associé à la transition épithéliale-mésenchymateuse ou la protéine prion cellulaire PrPC dans le sous-groupe mésenchymateux du cancer colorectal.

Notre principal projet actuel, qui intègre toutes les questions susmentionnées, vise à élucider l’hétérogénéité du cancer colorectal au niveau de la cellule unique ainsi que la plasticité d’états cellulaires spécifiques.

Publications:

Circulating Tumor DNA is Prognostic and Potentially Predictive of Eryaspase Efficacy in Second-line in Patients with Advanced Pancreatic Adenocarcinoma. Bachet J-B, Blons H, Hammel P, Hariry IE, Portales F, Mineur L, Metges J-P, Mulot C, Bourreau C, Cain J, Cros J, Laurent-Puig P. Clin Cancer Res. 2020;26(19):5208‑16. link

The cellular prion protein controls the mesenchymal-like molecular subtype and predicts disease outcome in colorectal cancer. Le Corre D, Ghazi A, Balogoun R, Pilati C, Aparicio T, Martin-Lannerée S, Marisa L, Djouadi F, Poindessous V, Crozet C, Emile J-F, Mulot C, Le Malicot K, Boige V, Blons H, de Reynies A, Taieb J, Ghiringhelli F, Bennouna J, Launay J-M, Laurent-Puig P, Mouillet-Richard S. EBioMedicine. 2019;46:94‑104. link

Validation of miR-31-3p Expression to Predict Cetuximab Efficacy When Used as First-Line Treatment in RAS Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer. Laurent-Puig P, Grisoni M-L, Heinemann V, Liebaert F, Neureiter D, Jung A, Montestruc F, Gaston-Mathe Y, Thiébaut R, Stintzing S. Clin Cancer Res. 2019 ;25(1):134‑41. link

Prognostic Value of Methylator Phenotype in Stage III Colon Cancer Treated with Oxaliplatin-based Adjuvant Chemotherapy. Gallois C, Taieb J, Le Corre D, Le Malicot K, Tabernero J, Mulot C, Seitz J-F, Aparicio T, Folprecht G, Lepage C, Mini E, Van Laethem J-L, Emile J-F, Laurent-Puig P, PETACC8 investigators. Clin Cancer Res. 2018 ;24(19):4745‑53. link

Validity of Targeted Next-Generation Sequencing in Routine Care for Identifying Clinically Relevant Molecular Profiles in Non-Small-Cell Lung Cancer: Results of a 2-Year Experience on 1343 Samples. Legras A, Barritault M, Tallet A, Fabre E, Guyard A, Rance B, Digan W, Pecuchet N, Giroux-Leprieur E, Julie C, Jouveshomme S, Duchatelle V, Giraudet V, Gibault L, Cazier A, Pastre J, Le Pimpec-Barthes F, Laurent-Puig P, Blons H. J Mol Diagn JMD. 2018 ;20(4):550‑64. link

RAS mutation analysis in circulating tumor DNA from patients with metastatic colorectal cancer: the AGEO RASANC prospective multicenter study. Bachet JB, Bouché O, Taieb J, Dubreuil O, Garcia ML, Meurisse A, Normand C, Gornet JM, Artru P, Louafi S, Bonnetain F, Thirot-Bidault A, Baumgaertner I, Coriat R, Tougeron D, Lecomte T, Mary F, Aparicio T, Marthey L, Taly V, Blons H, Vernerey D, Laurent-Puig P. Ann Oncol. 2018 ;29(5):1211‑9. link