Une recherche translationnelle est menée sur les anomalies syndromiques dentaires en lien avec le Centre de Référence des maladies rares dentaires et orales ORares mis en place par notre équipe à l’Assistance Publique – Hôpitaux de Paris. L’équipe explore les syndromes malformatifs associant l’amélogenèse imparfaite à des manifestations rénales et oculaires incluant la minéralisation ectopique, la myopie et/ou la protéinurie. Nous nous concentrons sur deux voies fonctionnelles : (1) La voie mégaline-cubiline est essentielle à la réabsorption des protéines rénales, à la croissance physiologique de l’œil et très probablement à l’amélogenèse normale. L’ablation conditionnelle de ces récepteurs multiligands endocytiques dans les tissus susmentionnés reproduit les pathologies humaines qui sous-tendent leur rôle dans le processus de la maladie. (2) La voie FAM20A-FAM20C semble être nécessaire pour les modifications post-traductionnelles des protéines sécrétoires, la biominéralisation normale et pathologique. Les études en cours permettront d’établir l’interactome de FAM20A et d’identifier des cibles thérapeutiques possibles. Notre approche de la maladie/du gène au réseau cellulaire comprend la caractérisation phénotypique des tissus dentaires (A) et gingivaux (B-D), ainsi que des études cellulaires (E, F) et omiques.
