L’une des fonctions importantes des tissus sensibles à l’insuline est le stockage de l’énergie, ce qui permet une indépendance nutritionnelle transitoire par rapport à l’environnement extérieur. Par le biais de signaux hormonaux ou métaboliques, de nombreuses situations physiopathologiques modifient le métabolisme cellulaire individuel et l’homéostasie énergétique de l’ensemble de l’organisme. L’insuline joue un rôle clé dans ces régulations et le thème principal des recherches que nous avons menées au cours des années concerne l’action de cette hormone dans ses tissus cibles, dans des conditions physiologiques et physiopathologiques. En particulier, nous avons contribué à la compréhension des mécanismes cellulaires impliquant des dérivés d’acides gras, tels que les céramides, dans l’apparition de la résistance à l’insuline dans les tissus qui y sont normalement sensibles, phénomène clé dans le développement du diabète de type 2. Parmi nos résultats les plus originaux, nous avons mis en évidence (i) le rôle de la protéine kinase Akt dans la transduction du signal insulinique aux transporteurs de glucose dans les cellules musculaires, (ii) les mécanismes d’action néfastes des céramides sur la voie de signalisation de l’insuline dans les cellules musculaires et adipeuses et (iii) une nouvelle cible potentielle pour le traitement de la résistance à l’insuline, le transporteur des céramides CERT.
En utilisant des techniques lipidomiques et cellulaires, ainsi que des modèles de souris transgéniques, l’objectif de nos projets de recherche actuels est de contrecarrer les effets délétères des céramides en mettant en évidence de nouvelles cibles dans la voie de biosynthèse des sphingolipides.
