Physiopathologie orale moléculaire

Directeur : 

Ariane Berdal

Directeur adjoint : 

Sylvie Babajko

Les maladies orales constituent un problème de santé majeur. Elles comprennent des maladies infectieuses fréquentes, des défauts de développement dentaire acquis courants, des maladies génétiques rares et des tumeurs.  Notre équipe explore la physiologie et la pathologie buccales du laboratoire au chevet du patient. Notre objectif est d’identifier et de caractériser les voies moléculaires distinctes qui régissent la biologie de la mâchoire et de la dent.

 

Les maladies orales sont parmi les plus répandues. Elles réduisent considérablement la qualité de vie des personnes qui en sont atteintes. Les maladies orales comprennent des maladies infectieuses fréquentes, des défauts de développement dentaire acquis courants, des maladies génétiques rares et des tumeurs. Leur diversité est liée aux multiples facteurs de causalité et à la variété des tissus buccaux constituant la cavité buccale. Les pathologies orales sont des facteurs de comorbidité des maladies systémiques et peuvent être utilisées comme marqueurs précoces. Enfin, la reconstruction orale et les coûts de traitement qui en découlent sont des préoccupations majeures de santé publique dans le monde entier.

Notre équipe explore la physiologie et les pathologies buccales du laboratoire au chevet du patient. À l’heure actuelle, la biologie intégrative de la mâchoire n’en est qu’à ses débuts en raison de la multiplicité des tissus et des cellules qui interagissent et dont les profils sont partiellement identifiés. Dans cette optique, notre objectif est d’identifier et de caractériser les voies moléculaires qui régissent la biologie de la mâchoire et de la dent par le biais de dysfonctionnements hérités et acquis. Pour ce faire, une partie de l’activité de l’équipe est consacrée à l’analyse de cohortes humaines et de biobanques. Celles-ci sont coordonnées à l’échelle nationale (FHU, PHRC, réseau HeadNeckMAFACE-ORares – partie de l’action européenne CRANIO-ERN). Les voies fonctionnelles sous-jacentes sont explorées à l’aide de modèles cellulaires et animaux expérimentaux pour le développement et les maladies de la cavité buccale. La cavité buccale étant la première voie d’entrée pour de nombreux xénobiotiques et microbes responsables de la plupart des pathologies buccales, la caractérisation des voies de signalisation cellulaire impliquées dans la réponse aux toxiques environnementaux ayant des propriétés de perturbation endocrinienne est un défi important. Les données de la science fondamentale sur les cellules souches buccales sont utilisées pour des biomatériaux innovants pour la reconstruction en collaboration avec des partenaires industriels. Une plateforme expérimentale ” InterMinD ” connectée au réseau hospitalo-universitaire buccal et au centre de recherche biomédicale des Cordeliers permet d’accéder à l’investigation cellulaire et minérale de l’échelle anatomique à l’échelle nanométrique.

Thèmes scientifiques

Maladies orales rares

Une recherche translationnelle est menée sur les anomalies syndromiques dentaires en lien avec le Centre de Référence des maladies rares dentaires et orales ORares mis en place par notre équipe à l'Assistance Publique - Hôpitaux de Paris. L'équipe explore les syndromes malformatifs associant l'amélogenèse imparfaite à des manifestations rénales et oculaires dont la minéralisation ectopique, la myopie et/ou la protéinurie.

Les relations gène-environnement

Les facteurs environnementaux sont de plus en plus considérés comme des enjeux majeurs de santé publique et des études récentes ont mis en évidence la contribution de l'exposition aux perturbateurs endocriniens à des pathologies chroniques, à des troubles de la fertilité et à des cancers. Bien que les mécanismes moléculaires qu'ils utilisent pour affecter la santé humaine restent inconnus, les récepteurs stéroïdiens semblent étroitement impliqués dans les effets des perturbateurs endocriniens.

Principales publications

Protein Kinase D1 (PKD1) Is a New Functional Non-Genomic Target of Bisphenol A in Breast Cancer Cells. Merzoug-Larabi M, Youssef I, Bui AT, Legay C, Loiodice S, Lognon S, Babajko S, Ricort JM.  Front Pharmacol. 2020. 10:1683. link

Disrupted Iron Storage in Dental Fluorosis. Houari S, Picard E, Wurtz T, Vennat E, Roubier N, Wu TD, Guerquin-Kern JL, Duttine M, Thuy TT, Berdal A, Babajko S.  J Dent Res. 2019 ;98(9):994-1001. link

Involvement of neural crest and paraxial mesoderm in oral mucosal development and healing. Isaac J, Nassif A, Asselin A, Taïhi I, Fohrer-Ting H, Klein C, Gogly B, Berdal A, Robert B, Fournier BP.  Biomaterials. 2018;172:41-53. link

Patterns of Dental Agenesis Highlight the Nature of the Causative Mutated Genes. Fournier BP, Bruneau MH, Toupenay S, Kerner S, Berdal A, Cormier-Daire V, Hadj-Rabia S, Coudert AE, de La Dure-Molla M. J Dent Res. 2018;97(12):1306-1316. link

Amelogenesis imperfecta in familial hypomagnesaemia and hypercalciuria with nephrocalcinosis caused by CLDN19 gene mutations. Yamaguti PM, Neves FA, Hotton D, Bardet C, de La Dure-Molla M, Castro LC, Scher MD, Barbosa ME, Ditsch C, Fricain JC, de La Faille R, Figueres ML, Vargas-Poussou R, Houillier P, Chaussain C, Babajko S, Berdal A, Acevedo AC. J Med Genet. 2017;54(1):26-37. link

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