Nous étudions les raisons pour lesquelles certains médicaments génèrent une réponse immunitaire et nous élaborons des stratégies pour l’éviter ou la prévenir.
Nous utilisons le facteur VIII (FVIII) pro-coagulant thérapeutique comme modèle pour comprendre l’immunogénicité des protéines thérapeutiques. Environ 30 % des patients atteints d’hémophilie A développent des anticorps neutralisants contre le FVIII thérapeutique. Nous souhaitons disséquer les interactions du FVIII avec le système immunitaire et déchiffrer l’état de la tolérance centrale et périphérique au FVIII dans la santé et la maladie, ainsi que les mécanismes qui sous-tendent l’induction de la tolérance immunitaire. Nous développons également de nouvelles stratégies pour prévenir l’apparition de la réponse immunitaire anti-FVIII, par exemple en induisant une tolérance materno-fœtale à l’aide de constructions de FVIII fusionnées avec le Fc, en contrôlant les cellules B mémoires à l’aide de médicaments immunosuppresseurs, ou en optimisant les molécules dérivées du FVIII pour l’induction d’une tolérance orale.