Immunopathologie et immuno-intervention thérapeutique
Directeur :
Sébastien Lacroix-Desmazes
Directeur adjoint :
Jagadeesh Bayry
Notre équipe développe des activités de recherche multidisciplinaires axées sur l’immunologie, l’immunopathologie des maladies auto-immunes et l’immunothérapie. Nous visons à comprendre les mécanismes fondamentaux qui sous-tendent le développement des maladies auto-immunes chroniques et le développement d’anticorps dirigés contre les molécules thérapeutiques. Nous comptons des experts dans les domaines de l'”immunogénicité des protéines thérapeutiques”, en particulier l’hémophilie A (S. Lacroix-Desmazes), des “fonctions canoniques et non canoniques des immunoglobulines” (J. D. Dimitrov) et des maladies auto-immunes systémiques, notamment le purpura thrombotique thrombocytopénique (P. Coppo), la sclérose systémique et la vascularite (L. Mouthon).
Dans ces maladies, nous identifions des signatures moléculaires dans des populations cellulaires spécifiques (par exemple, les fibroblastes, les cellules B spécifiques de l’antigène) à partir de cohortes de patients et en utilisant des modèles animaux dédiés, afin de mieux comprendre leur pathogenèse. Nous recherchons des biomarqueurs de la progression de la maladie et/ou de la réponse au traitement et développons des stratégies d’immuno-intervention pour conférer une tolérance immunitaire spécifique ou, à l’inverse, renforcer les réponses immunitaires protectrices. Notre but ultime est de développer une recherche transversale vers le développement de thérapies plus ciblées et d’une médecine personnalisée. Notre recherche est guidée par une interaction constante entre nos activités de recherche antérieures, les intérêts scientifiques personnels des PI de l’équipe, l’identification des besoins sociétaux et cliniques non satisfaits et les progrès réalisés dans nos domaines de recherche respectifs.
Thèmes scientifiques
Immunogénicité des protéines thérapeutiques
Nous cherchons à comprendre les raisons de l'immunogénicité inattendue de certaines protéines thérapeutiques et à développer des méthodes originales pour favoriser une tolérance immunitaire durable et spécifique.
Fonctions canoniques et non canoniques des immunoglobulines
Étude des mécanismes physicochimiques de la spécificité et de la polyspécificité des anticorps. Mécanismes moléculaires et conséquences biologiques de l'interaction des anticorps avec des cofacteurs de faible poids moléculaire.
Purpura thrombotique thrombocytopénique
Maladies auto-immunes systémiques
Principales publications
Sharma, M., Das, M., Stephen-Victor, E., Galeotti, C., Karnam, A., Maddur, M.S., Bruneval, P., Kaveri, S., Bayry, J. 2018. Regulatory T cells induce activation rather than suppression of human basophils. Science Immunol, 3 (23), pp.eaan0829 Link
Lecerf M, Kanyavuz A, Rossini S, Dimitrov JD. 2021. Interaction of clinical-stage antibodies with heme predicts their physiochemical and binding qualities. Commun Biol. 2021 Mar 23;4(1):391 Link
Coppo P et al. 2021. A regimen with caplacizumab, immunosuppression, and plasma exchange prevents unfavorable outcomes in immune-mediated TTP. Blood, 11;137(6):733-742 Link
Sekar, R., A. Mimoun, M. Bou-Jaoudeh, S. Loyau, S. Delignat, V. Daventure, P. Bonilla, A. S. Bahle, K. Venkataraman, J. Rayes, Y. Boulaftali, M. Jandrot-Perrus, V. Proulle, and S. Lacroix-Desmazes. 2024. High FVIII concentrations interfere with GPVI-mediated platelet activation in vitro. J. Thromb. Haemost. JTH S1538-7836(24)00062-X Link
Mimoun, A., M. Bou-Jaoudeh, S. Delignat, V. Daventure, A. Reyes Ruiz, M. Lecerf, A. Azam, R. Noe, I. Peyron, O. D. Christophe, P. J. Lenting, V. Proulle, J. McIntosh, A. C. Nathwani, J. D. Dimitrov, C. V. Denis, and S. Lacroix-Desmazes. 2023. Transplacental delivery of therapeutic proteins by engineered immunoglobulin G: a step toward perinatal replacement therapy. J. Thromb. Haemost. JTH 21: 2405–2417 Link
Bou-Jaoudeh, M., A. Mimoun, S. Delignat, I. Peyron, L. Capdevila, V. Daventure, C. Deligne, J. D. Dimitrov, O. D. Christophe, C. V. Denis, P. J. Lenting, V. Proulle, and S. Lacroix-Desmazes. 2023. Imlifidase, a new option to optimize the management of patients with hemophilia A on emicizumab. J. Thromb. Haemost. JTH 21: 2776–2783 Link
Bou-Jaoudeh, M., S. Delignat, V. Daventure, J. Astermark, H. Lévesque, J. D. Dimitrov, C. Deligne, V. Proulle, and S. Lacroix-Desmazes. 2023. The IgG-degrading enzyme, Imlifidase, restores the therapeutic activity of FVIII in inhibitor-positive hemophilia A mice. Haematologica 108: 1322–1334 Link
Russick, J., S. Delignat, P. Milanov, O. Christophe, G. Boros, C. V. Denis, P. J. Lenting, S. V. Kaveri, and S. Lacroix-Desmazes. 2020. Correction of bleeding in experimental severe hemophilia A by systemic delivery of factor VIII-encoding mRNA. Haematologica 105: 1129–1137 Link
Delignat, S., J. Rayes, S. Dasgupta, B. Gangadharan, C. V. Denis, O. D. Christophe, J. Bayry, S. V. Kaveri, and S. Lacroix-Desmazes. 2020. Removal of Mannose-Ending Glycan at Asn2118 Abrogates FVIII Presentation by Human Monocyte-Derived Dendritic Cells. Front. Immunol. 11: 393 Link
Leborgne, C., E. Barbon, J. M. Alexander, H. Hanby, S. Delignat, D. M. Cohen, F. Collaud, S. Muraleetharan, D. Lupo, J. Silverberg, K. Huang, L. van Wittengerghe, B. Marolleau, A. Miranda, A. Fabiano, V. Daventure, H. Beck, X. M. Anguela, G. Ronzitti, S. M. Armour, S. Lacroix-Desmazes*, and F. Mingozzi*. 2020. IgG-cleaving endopeptidase enables in vivo gene therapy in the presence of anti-AAV neutralizing antibodies. Nat Med 26: 1096-1101. (*: co-corresponding authors) Link
Varthaman, A., Lacroix-Desmazes, S. Pathogenic immune response to therapeutic factor VIII: exacerbated response or failed induction of tolerance? 2019. Haematologica. 104 (2): 236-244 Link
Toutes les publications
