Immunopathologie et immuno-intervention thérapeutique
Directeur :
Sébastien Lacroix-Desmazes
Directeur adjoint :
Jagadeesh Bayry
Nos recherches portent sur l’immunoglobuline G (IgG) et le facteur VIII pro-coagulant (FVIII), dérivés du plasma humain, qui sont utilisés à des fins thérapeutiques. Nous étudions leurs interactions avec le système immunitaire (c’est-à-dire leur capacité à réguler ou à être la cible de réponses immunitaires), et avec des molécules du microenvironnement (cofacteurs, molécules du système du complément).
Nous sommes particulièrement intéressés par les conséquences supposées de ces interactions sur leur structure, leur fonction et leur immunogénicité. Notre objectif est de traduire nos découvertes fondamentales en clinique, en développant de nouvelles molécules thérapeutiques ou en modifiant les protéines thérapeutiques existantes afin de réduire leur immunogénicité.
Thèmes scientifiques
Fonctions régulatrices des IgG normales et des cellules régulatrices en physiopathologie
Nous étudions le rôle des IgG et des cellules T régulatrices dans l'homéostasie immunitaire, l'immunothérapie des maladies inflammatoires et la réponse vaccinale.
Anticorps se liant aux cofacteurs
Étude des mécanismes physicochimiques de la spécificité et de la polyspécificité des anticorps. Mécanismes moléculaires et conséquences biologiques de l'interaction des anticorps avec des cofacteurs de faible poids moléculaire.
Immunogénicité des protéines thérapeutiques
Nous étudions les raisons pour lesquelles certains médicaments génèrent une réponse immunitaire et nous élaborons des stratégies pour l'éviter ou la prévenir.
Principales publications
Correction of bleeding in experimental severe hemophilia A by systemic delivery of factor VIII-encoding mRNA. Russick, J., S. Delignat, P. Milanov, O. Christophe, G. Boros, C. V. Denis, P. J. Lenting, S. V. Kaveri, and S. Lacroix-Demazes. 2020. Haematologica 105: 1129-1137. PMID: 31289204 link
IgG-cleaving endopeptidase enables in vivo gene therapy in the presence of anti-AAV neutralizing antibodies. Leborgne, C., E. Barbon, J. M. Alexander, H. Hanby, S. Delignat, D. M. Cohen, F. Collaud, S. Muraleetharan, D. Lupo, J. Silverberg, K. Huang, L. van Wittengerghe, B. Marolleau, A. Miranda, A. Fabiano, V. Daventure, H. Beck, X. M. Anguela, G. Ronzitti, S. M. Armour, S. Lacroix-Desmazes, and F. Mingozzi. 2020. Nat Med 26: 1096-1101. PMID: 32483358 link
V Region of IgG Controls the Molecular Properties of the Binding Site for Neonatal Fc Receptor Rossini S, Noé R, Daventure V, Lecerf M, Justesen S, Dimitrov JD. 2020. J Immunol. 205(10):2850-2860. PMID: 24404896 link
Breaking the law: unconventional strategies for antibody diversification. Kanyavuz A, Marey-Jarossay A, Lacroix-Desmazes S, Dimitrov JD. 2019. Nat Rev Immunol. Jun;19(6):355-368. PMID: 30718829 link
Intravenous immunoglobulin induces IL-4 in human basophils by signaling through surface-bound IgE. Galeotti C, Stephen-Victor E, Karnam A, Das M, Gilardin L, Maddur MS, Wymann S, Vonarburg C, Chevailler A, Dimitrov JD, Benveniste O, Bruhns P, Kaveri SV and Bayry J. 2019. J Allergy Clin Immunol. 144: 524-535. PMID: 30529242 link
Regulatory T cells induce activation rather than suppression of human basophils. Sharma M, Das M, Stephen-Victor E, Galeotti C, Karnam A, Maddur MS, Bruneval P, Kaveri SV and Bayry J. 2018. Science Immunology 3: Article number eaan0829. PMID: 29802207 link
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